O PTEN está relacionado com a síndrome de Cowden (CS), a síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS) e com a síndrome de Proteus (PS). A CS é uma síndrome de hamartoma múltiplo com um alto risco de desenvolver tumores benignos e malignos de tireoides, mama e endométrio. Os indivíduos afetados em geral apresentam macrocefalia, triquilemomas, papilomatose e pápulas e costumam aparecer após completar 20 anos. O risco de desenvolver câncer de mama é de 25-50 %, com uma idade média de diagnóstico entre 38 e 46 anos, o risco de câncer de tireoides (em geral folicular, poucas vezes papilar, mas nunca medular) é de 10 %, e o risco de ter câncer de endométrio pode chegar a 5-10 %. A BRRS congênita é um transtorno caracterizado por macrocefalia, polipose intestinal, lipomas e máculas pigmentadas da glande. A PS é uma patologia complexa, aparecem más-formações congênitas e pólipos hamartomatosos, assim como nevos do tecido conectivo, nevos epidérmicos, e hiperostose.
