O proto-oncogene N-MYC (MYCN), localizado na região cromossômica 2p24.3, é um fator de transcrição que desempenha importante papel na regulação do crescimento e proliferação celular. Este gene é expresso principalmente no sistema nervoso em desenvolvimento e é crítico durante a embriogênese da crista neural. A superexpressão do N-MYC é associada ao bloqueio da diferenciação e aumento da proliferação celular. A detecção da amplificação deste gene é o fator prognóstico desfavorável mais importante para o neuroblastoma e é encontrada em 25% dos casos sendo fortemente associada a rápida progressão tumoral, estadiamento avançado da doença, e pior prognóstico. O status desta amplificação também já é usado para a estratificação de pacientes para diferentes protocolos de tratamento. Em menor frequência, esta amplificação também pode ser encontrada em retinoblastoma, neoplasia pulmonar de pequenas células e astrocitoma.