A síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) é caracterizada por: disfunção pancreática exócrina com má absorção, desnutrição e falência do crescimento; anormalidades hematológicas com citopenias de linhagem única ou multilinha e suscetibilidade à síndrome mielodisplásica (SMD) e leucemia mielóide aguda (LMA); e anormalidades ósseas. Em quase todas as crianças afetadas, a neutropenia persistente ou intermitente é um achado comum, muitas vezes antes do diagnóstico de SDS, baixa estatura e infecções recorrentes são comuns.
O diagnóstico de SDS é estabelecido em um probando com os achados clínicos clássicos de disfunção pancreática exócrina e disfunção da medula óssea e / ou pela identificação de variantes patogênicas bialélicas em DNAJC21 , EFL1 ou SBDS, ou uma variante patogênica heterozigótica em SRP54. Curiosamente, SBDS, DNAJC21, EFL1 e SRP54 estão envolvidos na biogênese do ribossomo: SBDS, através da interação direta com EFL1, promove a liberação do fator de iniciação eucariótica 6 (eIF6) durante a maturação do ribossomo, DNAJC21 estabiliza o ribossomo 80S e SRP54 facilita o tráfico de proteína . Esses achados reforçam o postulado de que a SDS é uma ribosomopatia. Infelizmente, além do transplante de medula óssea, ainda não foi desenvolvida nenhuma terapia baseada em genes para a SDS.
